การรักษาสตีเวนสัน - จอห์นสันซินโดรมรวมถึงการลบยาครั้งแรกที่อาจทำให้เกิดภาพรวมของแผล
การรักษาผู้ป่วยควรทำในโรงพยาบาลเนื่องจากจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอ การรักษาแผลที่ผิวหนังใช้เทคนิคเดียวกันกับผู้ที่ถูกเผาไหม้เช่นการบีบอัดน้ำเย็นและครีมเพื่อช่วยให้ผิวชุ่มชื่น
บุคคลที่มีรอยโรคได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงต่อปากและกำลังประสบปัญหาในการกินอาหารควรได้รับวิตามินและสารอาหารในหลอดเลือดดำ
ควรใช้ยาหยอดตาเฉพาะและจำเป็นต้องมีการตรวจตาทุกวัน การใช้ corticosteroids ควรทำด้วยความระมัดระวังเนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยเหล่านี้